Konsumsi Obat Saat Hamil

Konsumsi Obat Selama Hamil

 

Keamanan obat menjadi prioritas utama ketika merawat ibu hamil karena efeknya terhadap perkembangan janin tidak langsung terjadi dan efek sampingnya dapat berlangsung seumur hidup. Kami membahas obat teratogenik dan embriotoksik yang paling penting dalam hal potensi dan/atau frekuensi paparan, serta karakteristik efeknya. Saat ini, obat-obatan pilihan ditentukan untuk setiap indikasi utama pengobatan selama kehamilan,  terlepas dari status persetujuannya untuk digunakan pada wanita hamil. Suatu obat digambarkan sebagai obat yang “dapat ditoleransi” selama kehamilan jika saat ini tidak terdapat bukti yang dapat diandalkan mengenai efek teratogenik pada manusia, namun bukti tersebut  belum cukup untuk membuat pernyataan yang pasti. Obat-obatan ini dapat diberikan dengan keseimbangan risiko dan manfaat ketika obat pilihan  tidak memungkinkan. Jika seorang wanita yang memakai obat yang "ditoleransi" menjadi tidak direncanakan dan menjadi hamil, tidak perlu segera mengganti atau menghentikan obat tersebut. Di sisi lain, obat-obatan yang diketahui bersifat teratogenik atau embriotoksik disebut “kontraindikasi”. Risiko harus dinilai secara individual dan strategi manajemen risiko harus ditetapkan untuk setiap wanita hamil yang terpajan obat (Dathe & Schaefer, 2019).

Mengonsumsi obat selama kehamilan adalah hal yang biasa, tidak terkecuali. Menurut sebuah penelitian di Perancis, 90% wanita hamil diberi resep obat (Bérard et al., 2019). Namun, kekhawatiran masih ada di kalangan penyedia layanan kesehatan dan wanita hamil mengenai masalah ini. Ketidakpastian dalam menilai risiko pada janin terkait penggunaan obat selama kehamilan dapat mengakibatkan perilaku tidak rasional, keterlambatan pengobatan, kurangnya kepatuhan, dan tindakan berlebihan seperti terminasi kehamilan yang direncanakan setelah mengonsumsi satu obat sebuah risiko. Hal ini menimbulkan “bahaya” " proses ``Scandal Contergan'' (nama merek perusahaan Contergan Jerman) yang terjadi 60 tahun lalu masih dikenang banyak orang. Keamanan penggunaan obat selama kehamilan selalu melibatkan dua orang. Perkembangan janin yang “diobati bersama” berada pada masa kehidupan yang paling rentan. Berbeda dengan anak-anak dan orang dewasa, efek samping yang menyerang janin tidak dapat dideteksi sejak dini untuk mencegah kerusakan seumur hidup. Oleh karena itu, keamanan pengobatan selama kehamilan sangatlah penting (Dathe & Schaefer, 2019).

Obat-obatan yang terbukti tersedia untuk sebagian besar indikasi. Informasi rinci mengenai tolerabilitas dan keamanan obat selama kehamilan atau ketika mencoba memiliki anak dapat ditemukan di buku teks, database online, dan sumber khusus seperti Pharmacovigilance Center (PVZ). Pusat Informasi Teratologi Embriotoksologi Berlin (disingkat “Embryotox”). Sebaliknya, informasi yang diberikan dalam bahasa Jerman yang setara dengan "Daftar Merah" AS pada sisipan kemasan atau ringkasan karakteristik produk biasanya tidak cukup spesifik dan bahkan mungkin menyesatkan. Sumber-sumber ini sering kali menunjukkan bahwa obat tersebut melewati plasenta dan penelitian "terkontrol" tidak ada. Namun, hal ini tidak banyak gunanya karena hampir semua obat terapeutik melewati plasenta dan memasuki aliran darah janin, dan untuk alasan etis, penilaian keamanan obat terutama didasarkan pada data observasi. Baik di UE maupun Amerika Serikat, penyediaan informasi dunia nyata yang berbeda, serta penghilangan informasi dunia nyata, telah menjadi persyaratan dalam pelabelan obat terkait kehamilan dalam beberapa tahun terakhir (Food and Drug Administration, 2014). Sistem klasifikasi risiko yang sangat dangkal yang digunakan di Jerman, seperti kategori kehamilan Gr 1-11 atau kategori kehamilan A, B, C, D, tidaklah akurat. Namun, transisi dari sistem klasifikasi ini ke informasi rinci yang diperlukan tentang bukti penelitian yang tersedia untuk setiap obat  belum diterapkan secara 'umumnya' baik di UE atau Amerika Utara (Dathe & Schaefer, 2019). Di Indonesia sendiri mengacu pada FDA.

Sangat sedikit obat yang tidak memberikan peringatan kehamilan, sehingga peresepan di luar label untuk wanita hamil sering kali tidak dapat dihindari dalam praktik klinis sehari-hari. Ketika penggunaan di luar label adalah satu-satunya pilihan, obat harus dipilih dari kumpulan obat efektif yang tampaknya paling aman bagi janin (dan ibu) berdasarkan bukti terkini. Tentu saja, pasien hamil harus diberi tahu jika ada perbedaan antara informasi produk dan keputusan pengobatan. Hal ini, di satu sisi, untuk memastikan kepatuhan dan, di sisi lain, untuk mencegah asumsi yang tidak berdasar tentang hubungan sebab akibat jika terjadi cacat perkembangan bawaan atau komplikasi yang tidak diinginkan. Kehamilan harus terjadi (Dathe & Schaefer, 2019).

Ketika membahas risiko terkait pengobatan dengan wanita hamil, latar belakang risiko yang diketahui harus dibahas.  Malformasi yang disebut “parah” terjadi pada sekitar 3% dari seluruh janin/bayi baru lahir (European Platform on Rare Disease Registration, n.d.). Namun, hanya sejumlah kecil (2-4%) dari semua cacat lahir yang secara jelas disebabkan oleh penyebab kimia atau fisik, dan pengobatan ibu merupakan salah satu faktor penyebabnya (Rösch C, 2003). Konsumsi alkohol juga termasuk dalam kelompok ini, dan di Jerman konsumsi alkohol menyebabkan lebih banyak kerusakan pada janin setiap tahun dibandingkan obat lain (Lange et al., 2017). Sedangkan data di Indonesia kurang tersedia. 

Tabel 1. Obat fetotoksik terpenting dengan efek samping bila digunakan pada trimester ke-2/3 (Schaefer, 2012) (Schaefer, 2015a) (Briggs GG, 2017)

Zat aktif	Tanda dan gejala pada neonates/sistem organ yang terdampak utama
Benzodiazepine (penggunaan jangka panjang atau intrapartum)	Depresi pernapasan, sindrom adaptasi, sindrom bayi terkulai
Litium	Hipotiroidisme, sindrom bayi floppy
Opioid/narkotika (penggunaan jangka panjang atau intrapartum)	Depresi pernapasan, gejala putus obat (withdrawal symtomps)
Obat psikiatri (umum)	Sindrom adaptasi, dengan gejala serotoninergic SSRI
Asam valproate	Berpotensi menurunkan IQ/ gangguan fungsi SSP
Lainnya
ACEI	Anuria, ginjal, oligohidramnion, hypoplasia tengkorak, kontraktur sendi
Aminoglikosida (sistemik)	Ginjal dan telinga bagian dalam
Amiodaron	Hipotiroidisme
Androgen	Maskulinisasi
Penghamvat reseptor AT1	Anuria, ginjal, oligohidramnion, hypoplasia tengkorak, kontraktur sendi
Azatioprin	Depresi sumsum tulang
Turunan kumarin (phenprocoumon, warfarin)	Perdarahan intraserebral
Ergotamin (dosis terapeutik)	Hipoksia janin
Radioiodine (dosis terapeutik)	Aplasia tiroid/ hipoplasia
Tetrasiklin (setelah usia kehamilan 15 minggu)	Perubahan warna gigi menjadi kuning
Obat antitiroid	Hipotiroidisme
Sitostatika (umum)	Depresi sumsum tulang, keterbelakangan pertumbuhan

Ket:

*Paparan belum tentu menimbulkan tanda dan gejala yang dijelaskan. Masa pengobatan dan farmakokinetik individu merupakan faktor penentu. Obat-obatan yang tidak termasuk dalam daftar ini tidak boleh dianggap terbukti aman.

 

Penghambat ACE, Penghambat enzim pengonversi angiotensin; AT1, antagonis reseptor angiotensin II tipe 1 (sinonim “sartans”); SSRI, inhibitor reuptake serotonin selektif