Mekanisme Pelepasan Obat
Ketika terkena cairan berair, matriks hidrofilik menyerap air dan polimer mulai terhidrasi, membentuk lapisan gel. Ledakan awal obat yang dapat larut terjadi melalui pelindian permukaan ketika matriks yang mengandung polimer kaca yang dapat mengembang bersentuhan dengan media berair, mengakibatkan perubahan mendadak dari keadaan seperti kaca ke keadaan seperti karet selama proses pembengkakan seiring berjalannya waktu. Saat air menembus lebih dalam ke dalam wadah, ketebalan lapisan gel meningkat. Pada saat yang sama, lapisan luar terhidrasi sepenuhnya dan larut atau terkikis. Ketika air mencapai bagian tengah sistem dan konsentrasi obat turun di bawah nilai kelarutan, laju pelepasan obat mulai menurun. Pada saat yang sama, peningkatan ketebalan lapisan penghalang seiring waktu akan memperpanjang jalur difusi dan dengan demikian mengurangi laju pelepasan obat. Kinetika pelepasan obat terkait dengan Gel- Lapisan dinamis awalnya berkisar dari Fickian hingga anomali (non-Fickian) dan kemudian dari kuasi-konstan (mendekati orde nol) hingga konstan. Secara umum, ada dua faktor utama yang mengendalikan pelepasan obat dari sistem matriks yang dikontrol pembengkakan. Ini mencakup banyak proses yang tercantum di bawah. Ini adalah laju penetrasi media berair ke dalam matriks, proses relaksasi selanjutnya (hidrasi, gelatinisasi, atau pembengkakan) dan laju erosi matriks.
Obat sampai secara merata setelah beberapa waktu, meningkatkan konsistensi pasien. Meskipun SRDDS memiliki beberapa kelebihan, SRDDS juga memiliki kelemahan sebagai berikut: Peningkatan biaya, toksisitas akibat dumping dosis, hubungan in vitro dan in vivo yang tidak dapat diprediksi dan seringkali buruk, serta risiko efek samping. Efek atau toksisitas pada pelepasan obat yang terkandung secara cepat (kegagalan mekanis, pengunyahan atau pengunyahan, asupan alkohol) dan peningkatan kemungkinan first-pass clearance.
Formulasi pH independen
Obat ini diberikan secara oral kepada pasien dengan kecepatan pelepasan yang terkendali. Lebih disukai, ia mempunyai laju pelepasan linier yang konstan, yang berguna dalam berbagai aplikasi klinis. Banyak obat (misalnya obat asam lemah dan basa lemah) memiliki kelarutan yang bergantung pada pH dalam kisaran pH saluran pencernaan. Ketika suatu obat dilarutkan dalam suatu medium, laju masuknya obat ke dalam larutan sebanding dengan kelarutan obat dalam medium tersebut. Oleh karena itu, kelarutan yang bergantung pada pH dalam kisaran pH saluran cerna menghasilkan laju disolusi yang berbeda di berbagai bagian saluran cerna. Pelepasan bahan aktif yang bergantung pada pH dari bentuk sediaan pelepasan terkontrol (misalnya obat yang bersifat asam lemah dan basa) memiliki kelarutan yang bergantung pada pH dalam kisaran pH saluran pencernaan. Laju masuknya suatu obat ke dalam larutan ketika obat tersebut larut dalam zat pembawa sebanding dengan kelarutannya.
kemampuan obat dalam medium. Kollidon® SR diperkenalkan ke pasar farmasi baru-baru ini, dan dengan demikian evaluasinya merupakan topik penelitian baru untuk industri farmasi.
Meskipun sebagian besar obat merupakan asam atau basa lemah, pelepasan dari formulasi pelepasan berkelanjutan bergantung pada pH. Namun, zat penyangga seperti sitrat, asam amino, atau asam tartarat juga dapat ditambahkan ke dalam formulasi untuk memperlambat pelepasan obat yang tidak bergantung pada pH dan mempertahankan pH konstan.Formulasi pelepasan buffer dibuat dengan mencampurkan obat yang bersifat basa atau asam dengan satu atau lebih zat buffer, menggranulasinya dengan eksipien yang sesuai, dan melapisinya dengan polimer pembentuk film yang permeabel terhadap cairan gastrointestinal. Saat cairan gastrointestinal menembus membran, buffer menyesuaikan cairan internal ke pH konstan yang sesuai, sehingga menghasilkan laju pelepasan obat yang konstan
Formulasi Kepadatan Yang Diubah
Jika seluruh bahan tidak dikeluarkan ke saluran cerna dalam bentuk Formulasi , maka penggunaannya akan dibatasi. Untuk mencapai tujuan ini, pendekatan berbeda telah dikembangkan untuk memperpanjang waktu tinggal sistem penghantaran obat di saluran pencernaan.
Pendekatan Kepadatan Tinggi
Untuk pendekatan ini, kepadatan pelet harus lebih besar dari isi lambung normal dan oleh karena itu setidaknya 1-4 g/cm3. Saat menyiapkan formulasi , dapat diterapkan pada inti berat atau dicampur dengan bahan inert berat seperti bubuk barium ferrous sulfate, titanium dioksida, atau seng oksida.
Pendekatan Kepadatan Rendah
Cangkang berbentuk bola, yang kurang padat dibandingkan cairan lambung, digunakan sebagai pembawa obat untuk tujuan pelepasan berkelanjutan. Polystyrene, rice pops, popcorn digunakan sebagai pembawa. Permukaan cangkang kosong ini dilapisi dengan bahan polimer seperti gula atau polimer asam metakrilat atau selulosa asetat ftalat. Cangkang yang dilapisi kemudian dilapisi dengan campuran obat termasuk polimer seperti etilselulosa dan hidroksipropilselulosa. Ini berarti bahwa produk akhir tetap tersuspensi dalam cairan lambung untuk waktu yang lama sementara bahan aktif dilepaskan secara perlahan
Kandidat Obat yang Cocok untuk Produk Pelepasan Berkelanjutan
Agar produk pelepasan berkelanjutan berhasil, obat harus dilepaskan dari bentuk sediaan dengan kecepatan yang telah ditentukan, larut dalam cairan gastrointestinal, mempertahankan waktu tinggal yang cukup di saluran cerna, dan diserap pada kecepatan yang sesuai dengan perpindahan obat adalah. Ini dimetabolisme -kreatif. Pada prinsipnya, pelepasan obat oral orde nol dapat dicapai dengan mengelilingi inti tablet dengan membran yang permeabel terhadap bahan aktif dan air. Setelah tertelan, inti menjadi terhidrasi dan obat larut sampai konsentrasi atau kelarutan jenuh tercapai. Inti bertindak sebagai reservoir obat jenuh. Pelepasan obat terjadi melalui distribusi dari reservoir ke membran dan selanjutnya difusi melalui membran ke dalam cairan gastrointestinal
Selama saturasi di dalam inti dipertahankan, terdapat gradien konsentrasi tetap sebesar melintasi membran, dan pelepasan terjadi dengan laju konstan sebesar. Akhirnya, konsentrasi obat terlarut dalam inti turun di bawah saturasi dan gradien konsentrasi menurun. Hal ini mengurangi tingkat emisi ulang dari menjadi nol. Jika membran terdiri dari polimer yang larut dalam air dengan berat molekul tinggi, membran pertama-tama akan membengkak membentuk gel, yang melaluinya bahan aktif akan berdifusi. Ketebalan lapisan gel awalnya meningkat seiring waktu karena pembengkakan, namun akhirnya menurun karena degradasi dan pelarutan rantai polimer. Di sisi lain, ketebalan lapisan gel kira-kira konstan dan pelepasan terjadi pada laju yang relatif konstan.
0 Comments