ANTIBIOTIK
Antibiotik banyak digunakan dalam pengobatan modern. Sejak dahulu kala, orang telah mencari cara untuk mengobati penyakit menular. Pewarna, jamur, dan bahkan logam berat dianggap memiliki potensi penyembuhan. Berbagai mikroorganisme penting secara medis, termasuk bakteri, virus, jamur, dan parasit. Antibiotik adalah senyawa yang bertindak melawan bakteri dan oleh karena itu ditujukan untuk pengobatan dan pencegahan infeksi bakteri.
Klasifikasi
Farmakologi di balik antibiotik melibatkan pengikatan pada sel bakteri dengan mencegah reproduksi sel atau mengubah fungsi atau proses seluler yang diperlukan di dalam sel. Agen antimikroba secara klasik dapat dibagi menjadi dua kategori utama (bakterisida dan bakteriostatik) berdasarkan efek in vitro terhadap bakteri. Dalam pendidikan publik, antibiotik bakterisida sering digambarkan sebagai “membunuh” bakteri, dan antibiotik bakteriostatik digambarkan sebagai “mencegah pertumbuhan bakteri.” Definisi sebenarnya tidak sesuai dengan itu. Untuk menentukan setiap kategori secara akurat, perlu mengetahui konsentrasi hambat minimum/Minimum Inhibitory Concentration (MIC) dan konsentrasi bakterisida minimum/Minimum Bactericidal Concentration (MBC). Konsentrasi terendah yang menghambat pertumbuhan bakteri yang terlihat setelah 24 jam adalah MIC. MBC adalah konsentrasi antibiotik yang mengurangi kepadatan bakteri sebanyak 1.000 kali dalam waktu 24 jam.
Aktivitas bakteriostatik juga ditentukan oleh rasio MBC terhadap MIC lebih besar dari 4, sedangkan rasio MBC terhadap MIC kurang dari atau sama dengan 4 bersifat bakterisidal. Dampak klinis dari efektivitas antibiotik sangat bergantung pada banyak faktor, termasuk namun tidak terbatas pada prinsip farmakokinetik dan farmakodinamik, bakteri spesifik, jumlah bakteri, dan lokasi infeksi. Hal ini menjadi lebih sulit karena beberapa antibiotik bakteriostatik dapat mempunyai efek bakterisidal terhadap bakteri tertentu. Oleh karena itu, antibiotik bakteriostatik juga membunuh bakteri, namun definisi laboratorium menunjukkan bahwa antibiotik bakteriostatik tidak membunuh bakteri. Misalnya, antibiotik bakteriostatik seperti linezolid memiliki efek bakterisidal terhadap pneumokokus. Konsep ini bekerja secara terbalik, dan antibiotik bakterisida juga dapat bersifat bakteriostatik terhadap strain atau kondisi bakteri tertentu. Ada data yang bertentangan mengenai apakah antibiotik bakterisidal diperlukan pada pasien sakit kritis atau pasien dengan sistem kekebalan tubuh lemah.
Golongan Obat dan Antibiotik Spesifik
Bakteriostatik | Bakterisida |
· Gliksiklin: Tigesiklin · Tetrasiklin : Doksisiklin, minosiklin · Lincosamides: Klindamisin · Makrolida: Azitromisin, Klaritromisin, Eritromisin · Oksazolidinon: Linezolid · Sulfonamida: Sulfametoksazol | · Aminoglikosida : Tobramisin, Gentamisin, Amikasin · Beta-laktam (penisilin, sefalosporin, karbapenem) :Amoksisilin, cefazolin, meropenem · Fluoroquinolones:Ciprofloxacin, levofloxacin, moksifloksasin · Glikopeptida: Vankomisin · Lipopeptida siklik: Daptomisin · Nitroimidazol: Metronidazol |
Farmakokinetik dan Farmakodinamik
Parameter farmakokinetik (FK) dan farmakodinamik (FD) digunakan secara kombinasi untuk memaksimalkan efektivitas terapi antimikroba melalui optimalisasi dosis pasien. Penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi merupakan komponen FK yang mempengaruhi konsentrasi antibiotik dari waktu ke waktu. Proses ini menggambarkan bagaimana antibiotik berpindah ke seluruh tubuh sejak mereka masuk ke dalam tubuh hingga obat induk atau metabolitnya diekskresikan. FD suatu antibiotik menggambarkan efek obat dalam tubuh ketika mencapai target infeksi. Contoh prinsip utama penyakit Parkinson adalah persentase waktu obat bebas berada di atas MIC, jumlah daerah obat bebas di bawah konsentrasi MIC, dan konsentrasi maksimum relatif terhadap MIC.
Efek bakterisida bervariasi tergantung konsentrasi dan waktu. Antibiotik seperti fluoroquinolone dan daptomycin menunjukkan pembunuhan yang bergantung pada konsentrasi, yang berarti bahwa seiring dengan peningkatan konsentrasi antibiotik, efektivitasnya dalam membunuh bakteri meningkat. Penisilin dan tetrasiklin bergantung pada waktu. Oleh karena itu, durasi konsentrasi efektif antibiotik ini menentukan efek bakterisidanya.
Ketika antibiotik diserap, distribusinya mempengaruhi tingkat aktivitas antimikroba. Jumlah total obat dalam tubuh relatif terhadap konsentrasi serum disebut volume distribusi. Derajat pengikatan protein mempengaruhi ketersediaan bahan aktif di tempat infeksi. Ketika antibiotik berikatan tinggi dengan protein, seperti yang terjadi pada pasien hipoalbuminemia, bahan aktif bebas yang tersedia untuk tindakan antibakteri menjadi lebih sedikit. Jika obat tersebut sangat lipofilik, volume distribusi meningkat seiring dengan meningkatnya jaringan adiposa pasien.
Beberapa antibiotik tidak cocok untuk mengobati infeksi tertentu, sehingga sangat penting untuk memperhatikan lokasi infeksi. Misalnya, dalam pengobatan meningitis, penetrasi sawar darah-otak sangat penting untuk mencapai tingkat terapeutik antibiotik di lokasi infeksi guna mencegah kegagalan pengobatan.
Reaksi Merugikan
Semua obat, termasuk antibiotik, bisa menimbulkan efek berbahaya. Satu dari lima pasien rawat inap mengalami efek samping antibiotik, dan persentase kunjungan unit gawat darurat terkait obat juga disebabkan oleh efek samping antibiotik. Reaksi yang dimediasi kekebalan atau hipersensitivitas diklasifikasikan sebagai alergi. Ini termasuk anafilaksis yang dimediasi IgE dan angioedema. Karena penurunan metabolisme dan ekskresi, obat seringkali mencapai tingkat berbahaya di dalam tubuh, dan dengan terapi dosis tinggi, kadar obat supraterapi dapat menyebabkan toksisitas. Ketika terjadi reaksi yang tidak dimediasi oleh sistem kekebalan tubuh dan tidak berhubungan dengan kadar obat. Dalam hal ini, ini dianggap sebagai efek samping.
Antisipasi efek samping diperlukan saat memulai terapi antimikroba. Pasien tertentu memiliki risiko lebih tinggi, seperti lansia, pasien dengan berbagai penyakit penyerta, dan pasien rawat inap. Karena banyak reaksi yang berkembang seiring berjalannya waktu, penting untuk mengkalibrasi respons pasien. Beberapa antibiotik (seperti vankomisin dan aminoglikosida) memerlukan pemantauan kadar obat untuk memandu efektivitas pengobatan dan menghindari efek samping. Nefrotoksisitas dapat terjadi jika antibiotik ini mempertahankan konsentrasi tinggi. Oleh karena itu, pemantauan fungsi ginjal dan pengukuran kadar obat perlu dilakukan.
Reaksi Merugikan Terkait dengan Sistem Organ
Organ | Reaksi Merugikan |
Ginjal | · Nekrosis tubular akut · Nefritis interstisial · Gagal ginjal · Kristalisasi di tubulus ginjal |
Jantung | · Perpanjangan QT |
Hematologi | · Trombositopenia · Leukopenia · Agranulositosis · Agregasi trombosit yang tidak normal · Peningkatan INR (seringkali karena interaksi obat) |
Dermatologi | · Ruam · Eritema multiforme · Sindrom Stevens-Johnson · Nekrolisis epidermal toksik |
Neurologi | · Ototoksisitas · Disfungsi vestibular · Kejang · Neuropati perifer |
Lainnya | · Hepatotoksisitas · Miopati · Kelainan elektrolit (yaitu hipokalemia, hipoglikemia) · Demam akibat obat · Diare akibat obat |
Resistensi antibiotik
Meningkatnya penggunaan agen antimikroba di lingkungan klinis dan industri lain seperti peternakan telah menyebabkan resistensi bakteri terhadap antibiotik. Untuk bertahan hidup, bakteri telah mengembangkan mekanisme yang mendorong resistensi ini.
MIC suatu isolat bakteri berfungsi sebagai ukuran kerentanan bakteri terhadap antibiotik tertentu. MIC dengan kerentanan tinggi terhadap antibiotik telah dilaporkan sebagai infeksi yang resisten. Bakteri dapat menunjukkan resistensi terhadap agen antimikroba karena karakteristik yang melekat atau didapat. Tidak semua antibiotik efektif melawan semua jenis bakteri. Jika suatu bakteri tidak mengandung target antibiotik tertentu, maka bakteri tersebut diketahui memiliki resistensi bawaan. Vankomisin, antibiotik yang dimaksudkan untuk melawan bakteri Gram positif, diketahui tidak mampu menembus dinding sel bakteri Gram negatif. Selain itu, antibiotik β-laktam memerlukan dinding sel yang berfungsi dan tidak efektif melawan bakteri seperti spesies Mycoplasma yang tidak memiliki komponen seluler ini.
Bakteri juga mempunyai kemampuan untuk memperoleh resistensi dengan memperoleh atau mengembangkan gen resistensi dari bakteri lain, sehingga mengurangi atau menghilangkan efektivitas antibiotik. Jenis resistensi ini disebut resistensi didapat. Berbagai jenis resistensi bakteri mungkin ada pada organisme bakteri.
Mekanisme Perlawanan dan Contohnya
Mengurangi Konsentrasi Antibiotik Intraseluler | Inaktivasi Antibiotik | Target Perubahan Situs |
Peningkatan penghabisan Penurunan masuknya | Modifikasi enzimatik Degradasi kimia | Mutasi situs sasaran Modifikasi antibiotik Sasaran perlindungan situs Penghapusan situs sasaran |
Patogen dan sumber infeksi tidak selalu diketahui saat pasien pertama kali datang. Pengobatan antibiotik sering kali dimulai sebelum diagnosis pasti infeksi dibuat dan hasil mikrobiologis tersedia. Antibiotik yang digunakan dengan cara ini disebut terapi empiris. Pendekatan ini mencakup semua patogen potensial. Mengetahui hasil tes mikrobiologi dan kerentanan antibiotik dapat membantu memastikan bahwa pengobatan antibiotik disesuaikan dengan etiologi infeksi tertentu.
Terapi profilaksis digunakan untuk mencegah infeksi pada pasien yang tidak mengalami infeksi aktif. Pasien dengan imunokompromais mungkin menerima profilaksis terhadap patogen oportunistik tertentu. Antibiotik profilaksis juga digunakan sebelum prosedur medis atau trauma, seperti patah tulang terbuka atau gigitan binatang.
Tingkat keparahan kemungkinan infeksi bakteri menentukan tingkat agresivitas pengobatan antibiotik. Misalnya, dalam kasus infeksi yang mengancam jiwa seperti sepsis, antibiotik parenteral empiris spektrum luas harus diberikan segera setelah sepsis diketahui dan dilanjutkan sampai informasi lebih lanjut tentang etiologi dan organisme penyebab tersedia. Antibiotik empiris digunakan untuk menutupi semua bakteri potensial sebelum memperoleh hasil kultur. Setelah kultur bakteri tersedia dan hasilnya diperoleh, antibiotik dapat dikurangi hingga tingkat yang diperlukan. Pendekatan ini disebut terapi antibiotik bertarget. Antibiotik empiris seringkali merupakan antibiotik spektrum luas, yang mengacu pada obat yang menargetkan berbagai jenis bakteri (misalnya, bakteri Gram positif, bakteri Gram negatif, dan anaerob). Untuk infeksi kulit dan jaringan lunak sederhana yang tidak memerlukan rawat inap, antibiotik spektrum sempit dapat diberikan secara oral.
Selain kemungkinan sumber infeksi, kemungkinan patogen, dan urgensi situasi, beberapa faktor pasien harus dipertimbangkan. Sebelum memilih antibiotik, usia pasien, alergi obat, fungsi ginjal dan hati, riwayat kesehatan, adanya penyakit imunodefisiensi, dan penggunaan antibiotik baru-baru ini harus dievaluasi. Banyak faktor pasien yang berkontribusi terhadap farmakodinamik dan farmakokinetik antibiotik serta memengaruhi dosis untuk mengoptimalkan kemanjuran.
Meningkatkan Hasil Tim Layanan Kesehatan
Di Amerika Serikat, dilaporkan bahwa hampir separuh antibiotik diresepkan secara tidak tepat, dan hampir seperempat pasien yang dirawat di rumah sakit menganggap antibiotik tidak diperlukan. Begitupula di Indonesia. Penggunaan antibiotik yang tepat adalah masalah kesehatan masyarakat (CDC-19). Penatagunaan antimikroba adalah konsep mengoptimalkan pengobatan antimikroba dan mengurangi kejadian buruk melalui metode yang ekonomis. Program interprofesional ini dirancang untuk mengidentifikasi peluang untuk meningkatkan hasil pasien. Program penatalayanan semakin banyak digunakan untuk mengatasi permasalahan yang berkaitan dengan penggunaan antibiotik, seperti memerangi resistensi antimikroba.
Terapi antibiotik dan terapi bersamaan memerlukan upaya tim medis multidisiplin, termasuk dokter (MD dan DO), praktisi karir menengah (NP dan PA), apoteker, dan staf perawat. Hal ini mencakup penggunaan obat-obatan ini hanya jika ada indikasi klinis, terapi yang ditargetkan berdasarkan kerentanan organisme menular, dan pemantauan efek samping dan kadar obat bila diperlukan. Menerapkan strategi interprofesional dengan pertukaran informasi yang terbuka dapat meningkatkan hasil pengobatan antibiotik dan meminimalkan efek samping.
0 Comments