Bentuk pelepasan modifikasi sediaan padat oral
Memberikan pengobatan yang tepat untuk penyakit atau kecacatan apa pun yang mungkin diderita pasien sangatlah penting untuk menjaga kesehatan mereka. Untuk mencapai hal ini, obat-obatan secara tradisional diberikan melalui satu atau lebih dari beberapa rute pemberian yang umum, termasuk pemberian secara oral, parenteral, rektal, alveolar, okular, dan topikal. Di antara rute-rute tersebut, rute oral menempati urutan teratas dari rute pemberian obat konvensional. Namun, sistem pemberian obat tradisional memiliki banyak kelemahan, termasuk kemudahan, kesulitan dalam pemantauan, perhitungan yang cermat, dan kebutuhan untuk mencegah overdosis. Obat dalam jumlah besar dapat “hilang” jika tidak mencapai organ target, dan obat dapat memasuki sel non-target dan menyebabkan kerusakan, yang dapat memakan biaya besar (menggunakan obat lebih banyak dari yang diperlukan).
Oleh karena itu, sebagian besar ilmuwan farmasi saat ini tertarik untuk mengembangkan sistem penghantaran obat yang ideal. Sistem yang ideal ini memiliki keuntungan karena memerlukan satu kali pemberian untuk seluruh periode pengobatan dan harus mengirimkan hasil obat langsung ke lokasi tertentu. Para ilmuwan telah berhasil mengembangkan sistem yang mendekati sistem ideal, dan hal ini mendorong para ilmuwan untuk mengembangkan sistem pelepasan terkontrol.
Jenis pelepasan obat yang dimodifikasi
Bentuk sediaan padat oral merupakan bentuk sediaan yang paling stabil dan paling sering diberikan. Tablet telah banyak digunakan sejak akhir abad ke-19 dan tetap populer hingga saat ini. Tablet tetap menjadi bentuk sediaan yang populer karena menawarkan manfaat bagi produsen obat dan pasien. Hal ini mencakup kesederhanaan dan keekonomian penyiapan, stabilitas dan kemudahan pengemasan, kemudahan pengangkutan dan pemberian, keakuratan dosis tunggal, kekompakan dan portabilitas, rasa ringan dan kemudahan pemberian. Bentuk sediaan lepas termodifikasi adalah suatu formulasi yang laju dan/atau tempat pelepasan bahan aktifnya berbeda dengan bentuk sediaan lepas segera yang diberikan melalui rute yang sama.
Perubahan yang disengaja (modifikasi) ini dicapai melalui desain formulasi khusus dan/atau metode manufaktur. Bentuk sediaan pelepasan termodifikasi yang dibahas dalam pedoman ini meliputi bentuk sediaan pelepasan termodifikasi oral, intramuskular, subkutan, dan transdermal. Untuk mengatasi kekurangan sistem penghantaran obat tradisional, beberapa kemajuan teknologi telah mengarah pada pengembangan sistem penghantaran obat pelepasan termodifikasi.
Ulangi Tindakan
Segera setelah pemberian, dosis obat dilepaskan, yang biasanya setara dengan dosis tunggal obat konvensional. Setelah jangka waktu tertentu, dosis tunggal kedua dilepaskan.
Produk Obat Pelepasan Diperpanjang (Extended-Release )
Suatu bentuk sediaan yang memungkinkan frekuensi pemberian dikurangi setidaknya dua kali lipat dibandingkan dengan obat yang diberikan sebagai bentuk sediaan pelepasan segera (tradisional). Contoh bentuk sediaan lepas lambat adalah obat lepas terkontrol, obat lepas lambat, dan obat kerja panjang.
Bentuk Dosis Pelepasan Berkepanjangan (Prolonged Release)
Ini dirancang untuk melepaskan obat secara perlahan dan memberikan pengiriman terus menerus dalam jangka waktu yang lama. Mereka mencegah penyerapan obat yang sangat cepat, yang dapat mengakibatkan konsentrasi obat puncak yang sangat tinggi dalam plasma.
Produk Obat Pelepasan Tertunda (Delayed-Release)
Pelepasan bahan aktif dari bentuk sediaan lepas termodifikasi tertunda untuk jangka waktu tertentu setelah pemberian atau penerapan dosis. Pelepasan selanjutnya mirip dengan bentuk sediaan pelepasan segera. Contoh sistem pelepasan berkelanjutan termasuk tablet dan kapsul tindakan berulang, tablet salut enteric. Pada tablet ini, pelepasan berkelanjutan dicapai melalui lapisan penghalang. Contoh sistem pelepasan berkelanjutan termasuk tablet dan kapsul dengan aksi berulang, tablet salut enterik, dan pelepasan berkelanjutan dicapai dengan lapisan penghalang.
Produk Obat Pelepasan Bertarget (Targeted-Release)
Suatu bentuk sediaan yang melepaskan obat pada atau dekat tempat kerja fisiologis yang diinginkan. Bentuk sediaan pelepasan bertarget mungkin mempunyai karakteristik pelepasan segera atau pelepasan berkelanjutan. Istilah obat pelepasan terkontrol secara tradisional telah digunakan untuk menggambarkan berbagai jenis bentuk sediaan oral pelepasan berkelanjutan, termasuk obat pelepasan berkelanjutan, kerja diperpanjang, kerja berkelanjutan, kerja panjang, pelepasan diperpanjang, dan pelepasan terprogram telah digunakan untuk Pengiriman.
Sistem Pengiriman Obat Pelepasan Berwaktu (Timed Release)
Sistem penghantaran obat pelepasan berkelanjutan (berwaktu) digunakan untuk melepaskan obat setelah jeda waktu sekitar 4 hingga 5 jam. Bentuk sediaan salut enterik yang terbuat dari selulosa asetat ftalat dimaksudkan untuk melindungi lambung. Menerapkan lapisan tebal menunda pelepasan obat di usus kecil dan menunda pelepasan obat. Pelepasan obat yang dikontrol waktu ini dapat ditunda hingga 5 jam untuk memastikan obat mencapai usus besar sesuai target.
Pelepasan Spesifik Lokasi dan Reseptor
Mereka dirancang untuk secara langsung menargetkan obat ke lokasi biologis tertentu. Pada penghantaran spesifik lokasi, obat ditargetkan langsung ke organ atau jaringan tertentu, sedangkan pada penghantaran reseptor, targetnya berada pada reseptor spesifik dalam organ atau jaringan tersebut.
Rilis Bifasik
Fase pertama pelepasan obat ditentukan oleh laju pelepasan kembali dosis yang cepat yang memberikan tingkat obat terapeutik segera setelah pemberian. Fase pelepasan berkelanjutan kedua memberikan dosis yang diperlukan untuk mempertahankan tingkat terapeutik yang efektif dalam jangka waktu yang lama.
Pelepasan pulsatil
Pelepasan obat secara pulsatil dimaksudkan untuk menghantarkan ledakan pelepasan obat pada interval waktu tertentu.
Unit Tunggal
Bentuk sediaan satuan tunggal hanya terdiri dari satu satuan, misalnya tablet osmotik.
Beberapa Unit
Bentuk sediaan multi-unit terdiri dari serangkaian unit, misalnya pelet atau manik-manik, masing-masing berisi eksipien pelepasan terkontrol, misalnya dikompresi menjadi bentuk kapsul atau tablet gelatin.
Dasar Pengembangan Bentuk Dosis Rilis Terkendali/Dosis Rilis Berkelanjutan
Sebagian besar obat-obatan yang ditujukan untuk pemberian oral adalah sistem penghantaran obat konvensional yang dirancang untuk melepaskan obat segera untuk penyerapan yang cepat/segera. Pemberian bentuk sediaan konvensional melalui jalur ekstravaskular tidak dapat mempertahankan kadar obat dalam darah untuk jangka waktu yang lama. Durasi kerja yang singkat disebabkan oleh ketidakmampuan untuk mengontrol dosis sementara dengan bentuk sediaan konvensional.
Alasan pemberian obat pelepasan termodifikasi adalah untuk mengubah farmakokinetik dan farmakodinamik obat melalui penggunaan sistem penghantaran obat baru atau dengan mengubah struktur molekul atau parameter fisiologis yang melekat pada rute pemberian yang dipilih. Sebaiknya, durasi kerja obat merupakan ciri rancangan bentuk sediaan yang lajunya terkontrol, bukan sifat sifat kinetik yang melekat pada molekul obat. Oleh karena itu, desain optimal sistem pelepasan berkelanjutan/terkendali memerlukan pemahaman komprehensif tentang farmakokinetik obat dan farmakodinamik.
Keuntungan Bentuk Dosis Pelepasan yang Dimodifikasi
Bentuk sediaan pelepasan obat yang dimodifikasi menawarkan beberapa keuntungan. Hal ini menyebabkan berkurangnya efek samping lokal dan sistemik. Konsumsi obat ditingkatkan dan jumlah obat yang dikonsumsi berkurang. Peningkatan efisiensi pengobatan, pengobatan optimal, dan konsentrasi darah lebih seragam.Fluktuasi kadar obat berkurang, menghasilkan respons farmakologis yang lebih konsisten, resolusi gejala yang lebih cepat, dan penurunan aktivitas obat yang lebih sedikit pada penggunaan kronis. Ketersediaan hayati beberapa obat, seperti obat yang mengalami inaktivasi enzim, dapat dilindungi dengan enkapsulasi dalam sistem polimer yang sesuai untuk pelepasan berkelanjutan. Peningkatan kepatuhan pasien, pemberian dosis yang lebih jarang, pemberian dosis malam yang lebih pendek, dan pengurangan waktu perawatan pasien. Pentingnya kepatuhan pasien terhadap keberhasilan terapi obat telah diketahui secara umum.Ditemukan hubungan terbalik antara jumlah dosis yang diberikan per hari dan tingkat kepatuhan. Karena sifat unik dari produk ini, biaya satuan awal biasanya lebih tinggi dibandingkan bentuk sediaan tradisional. Namun, biaya rata-rata pengobatan dari waktu ke waktu mungkin lebih rendah. Perekonomian juga dapat diakibatkan oleh penurunan waktu perawatan dan waktu rawat inap.
tabel 1. Meningkatkan Efisiensi Perawatan yang Dicapai
No | Efisiensi Perawatan |
1 | Menyembuhkan atau mengendalikan kondisi tersebut. |
2 | Memperbaiki atau mengendalikan kondisi. |
3 | Manfaatkan efek tertentu. misalnya, SR Aspirin untuk meredakan radang sendi di pagi hari. |
4 | Meningkatkan bioavailabilitas beberapa obat. |
5 | Waktu perawatan pasien berkurang. |
6 | Pemberian dosis pada malam hari dapat dihindari demi kenyamanan pasien. |
7 | Masa pakai produk meningkat dalam formulasi pelepasan berkelanjutan. Partikel obat dilapisi dengan matriks atau seluruh produk dilapisi matriks, yang bersama dengan fungsi utamanya yaitu tindakan berkelanjutan, menghindari paparan obat yang tidak stabil terhadap lingkungan dan menjadikannya stabil. |
Kerugian dari Pengiriman Obat Pelepasan Modifikasi
Terdapat beberapa kerugian pada sediaan pelepasan modifikasi, diantaranya :
1) Berkurangnya ketersediaan sistemik dibandingkan dengan bentuk sediaan pelepasan langsung tradisional. Hal ini mungkin disebabkan oleh pelepasan yang tidak lengkap, peningkatan metabolisme lintas pertama, peningkatan ketidakstabilan, waktu tinggal yang tidak mencukupi untuk pelepasan lengkap, penyerapan spesifik lokasi, stabilitas yang bergantung pada pH.
2) Korelasi yang buruk antara in vitro dan in vivo.
3) Mengonsumsi obat menjadi lebih sulit jika terjadi reaksi toksisitas, intoksikasi, atau hipersensitivitas.
4) Mengurangi kemungkinan penyesuaian dosis obat yang biasanya diberikan dengan kekuatan berbeda.
0 Comments