Obat Antiinflamasi Non-Steroid (AINS)/ Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAID)
Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) (NSAID) adalah jenis obat yang digunakan untuk mengobati nyeri, demam, dan proses inflamasi lainnya. Informasi ini mencakup topik-topik penting bagi penyedia layanan kesehatan mengenai indikasi, mekanisme kerja, pemberian, efek samping, kontraindikasi, dan monitoring.
NSAID biasanya diklasifikasikan ke dalam kelompok berdasarkan struktur kimia dan selektivitasnya: asam salisilat asetat (aspirin), asam salisilat non-asetat (diflunisal, asam salsalat), asam propionat (naproxen, ibuprofen), asam asetat (diklofenak, indometasin), asam enolic (meloxicam), piroxicam), asam anthranilic (meclofenamate, asam mefenamat), naphthylalanine (nabumetone) dan inhibitor COX-2 selektif (celecoxib, etoricoxib ).
NSAID topikal (gel diklofenak) juga dapat digunakan untuk tendonitis akut, keseleo pergelangan kaki, dan cedera jaringan lunak.
Berikut ini adalah NSAID yang disetujui FDA yaitu NSAID non-selektif contohnya Diklofenak, Diflunisal, Etodolak, Fenoprofen, Flurbiprofen, Ibuprofen, Indometasin, Ketoprofen, Ketorolak, Asam mefenamat, Meloksikam, Nabumeton, Naproksen, Oxaprozin, Piroksikam, Sulindak, Tolmetin. NSAID Selektif COX-2 diantaranya Selekoksib, Rofekoksib, Valdekoksib. Namun, rofecoxib dan valdecoxib ditarik dari pasaran masing-masing pada tahun 2004 dan 2005.
Mekanisme kerja utama NSAID adalah penghambatan enzim siklooksigenase (COX). Siklooksigenase diperlukan untuk mengubah asam arakidonat menjadi tromboksan, prostaglandin, dan prostasiklin. Kemanjuran terapeutik NSAID didasarkan pada tidak adanya eikosanoid. Secara khusus, tromboksan berperan dalam adhesi trombosit, dan prostaglandin menyebabkan vasodilatasi, meningkatkan titik suhu hipotalamus, dan berperan dalam antinociception. Siklooksigenase memiliki dua isozim: COX-1 dan COX-2. COX-1 secara konstitutif diekspresikan dalam tubuh dan berperan dalam menjaga mukosa gastrointestinal, fungsi ginjal, dan agregasi trombosit. COX-2 tidak diekspresikan secara konstitutif di dalam tubuh. Sebaliknya, hal ini diekspresikan secara diinduksi selama respon inflamasi. Kebanyakan NSAID bersifat nonselektif dan menghambat COX-1 dan COX-2. Namun, NSAID selektif COX-2 (seperti celecoxib) hanya menargetkan COX-2 dan oleh karena itu memiliki profil efek samping yang berbeda. COX-1 adalah mediator utama yang memastikan integritas mukosa lambung, dan COX-2 terutama terlibat dalam peradangan, sehingga NSAID selektif COX-2 memiliki efek anti-inflamasi tanpa mempengaruhi mukosa lambung.
NSAID diketahui memiliki efek samping yang mempengaruhi mukosa lambung, sistem ginjal, sistem kardiovaskular, sistem hati, dan sistem darah.
Efek samping lambung kemungkinan besar disebabkan oleh penghambatan COX-1, yang mencegah produksi prostaglandin yang melindungi lapisan lambung. Cedera lebih mungkin terjadi pada pasien dengan riwayat penyakit tukak lambung. Karena obat ini spesifik untuk COX-1, penggunaan NSAID selektif COX-2 merupakan alternatif yang berisiko lebih rendah.
Efek samping ginjal terjadi karena COX-1 dan COX-2 meningkatkan produksi prostaglandin yang berperan dalam hemodinamik ginjal. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, penghambatan sintesis prostaglandin tidak menimbulkan masalah besar. Namun, pada pasien dengan gangguan ginjal, prostaglandin ini berperan lebih besar dan dapat menimbulkan masalah bila dikurangi dengan NSAID. Komplikasi yang mungkin terjadi antara lain insufisiensi ginjal akut, ketidakseimbangan cairan dan elektrolit, nekrosis papiler ginjal, dan sindrom nefrotik/nefritis interstitial.
Penggunaan NSAID juga dapat meningkatkan efek samping kardiovaskular misalnya Infark miokard, tromboemboli, fibrilasi atrium, dan lainnya. Diklofenak diketahui merupakan NSAID yang paling meningkatkan kejadian kardiovaskular.
Efek samping pada hati lebih jarang terjadi yaitu risiko hepatotoksisitas terkait NSAID (peningkatan kadar aminotransferase) lebih jarang terjadi, dan rawat inap terkait hati sangat jarang terjadi. Diklofenak memiliki efek hepatotoksik yang lebih tinggi dibandingkan berbagai NSAID.
Khususnya untuk NSAID non-selektif, efek antiplateletnya dapat menyebabkan efek samping hematologi. Efek antiplatelet ini biasanya hanya menjadi masalah jika pasien memiliki riwayat tukak gastrointestinal atau penyakit yang mempengaruhi aktivitas trombosit (misalnya hemofilia, trombositopenia, von Willebrand), dan dalam beberapa kasus selama periode perioperatif juga menjadi masalah.
Efek samping ringan lainnya termasuk reaksi anafilaktoid/anafilaksis pada kulit dan sistem paru, seperti urtikaria dan penyakit pernapasan yang diperburuk oleh aspirin.
Menurut sisipan paket, NSAID dikontraindikasikan pada pasien yang: pasien dengan hipersensitivitas NSAID atau hipersensitivitas salisilat dan pasien yang mengalami reaksi alergi (misalnya gatal-gatal, asma) setelah mengonsumsi NSAID. Yang pernah menjalani operasi bypass arteri koroner selama kehamilan trimester ketiga.
Monitoring yang disarankan meliputi pemeriksaan darah lengkap, pemeriksaan ginjal, dan pemeriksaan hati. Rekomendasi ini dari American College of Rheumatology untuk digunakan pada pasien rheumatoid arthritis yang menggunakan NSAID secara kronis dan tidak memiliki riwayat penyakit penyerta atau komplikasi. Monitoring kurang umum dilakukan pada pasien yang tidak berisiko tinggi mengalami toksisitas NSAID. Namun, NSAID merupakan kontraindikasi atau penggunaannya harus dipantau pada pasien dengan masalah hati atau ginjal.
Toksisitas NSAID dapat bermanifestasi sebagai perdarahan gastrointestinal, hipertensi, hepatotoksisitas, dan kerusakan ginjal. Overdosis NSAID akut biasanya tidak menunjukkan gejala atau menyebabkan gejala gastrointestinal yang dapat diabaikan. Namun, gejala komplikasi toksik lainnya termasuk asidosis metabolik anion gap, koma, kejang, dan gagal ginjal akut. Selain itu, NSAID dapat menyebabkan kerusakan gastrointestinal dengan menghambat COX-1, sehingga mengakibatkan penurunan produksi mukosa lambung. Nefrotoksisitas juga dapat terjadi pada penggunaan NSAID. Hal ini karena obat ini menurunkan kadar prostaglandin, yang penting untuk vasodilatasi pada arteriol ginjal. Akhirnya, neurotoksisitas dapat bermanifestasi sebagai kantuk, kebingungan, nistagmus, penglihatan kabur, penglihatan ganda, sakit kepala, dan tinnitus.
Masyarakat umum sering menggunakan NSAID karena berbagai indikasi umum. Mendidik pasien tentang penggunaan NSAID adalah bagian penting dari perawatan yang harus diperhatikan oleh penyedia layanan kesehatan, karena obat ini dapat menimbulkan banyak efek samping pada sistem organ yang berbeda. Efek samping ini lebih sering terjadi pada pasien dengan penyakit penyerta tertentu, sehingga penting bagi dokter, perawat, dan apoteker untuk memperhatikan riwayat kesehatan pasien dan mendidik mereka tentang risiko dan dosis. Dokter akan memulai pengobatan dengan perawatan jangka pendek dan jangka panjang. Apoteker harus meninjau dosis dan pemberian serta mewaspadai potensi interaksi obat. Apoteker juga harus memberikan nasihat kepada pasien tentang cara terbaik menggunakan NSAID dan meminimalkan efek samping. Hal ini terutama berlaku ketika pasien menggunakan NSAID sebagai obat Open The Counter (OTC). Perawat juga harus memperoleh riwayat pengobatan secara rinci, termasuk penggunaan NSAID tanpa resep, sehingga dokter dapat membuat keputusan yang tepat ketika meresepkan terapi NSAID. Dokter, apoteker, dan dokter harus mewaspadai tanda dan gejala toksisitas NSAID serta efek sampingnya agar dapat memodifikasi pengobatan pasien jika diperlukan. Tim medis dapat memastikan bahwa setiap pasien menerima dosis yang sesuai dengan kondisi spesifik dan penyakit penyertanya, cukup untuk mencapai kemanjuran, namun serendah mungkin untuk mengurangi timbulnya efek samping. Melalui kerjasama tim antarprofesional yang kolaboratif, terapi NSAID dapat memberikan kemanjuran maksimal dengan efek samping minimal.
0 Comments